Blood+的故事非常龐大，主線支線出場之多、過去現在前因後果，一路發展過來，真相漸漸大白，但誰錯誰對，到頭來都很可悲。
以下故事背景，只是整體層面的說明，畢竟事件太多，更詳盡的人物內容難以道盡，本身又漏掉數集未看，所以僅就我所認知的發展簡單描述。有些細節和疑問只看一次還無法確切釐清，有些能從維基百科中日英文版的Blood+查詢得到解答，有些或許有待明瞭，如有錯誤，歡迎提醒糾正，感謝。
Blood+的世界，是不為人知的戰鬥、旅程、生物。
謎之生物被發現，被命名為SAYA，從這生物木乃伊腹中取出兩個繭，研究者發現…繭會吸收血液、產生類似心臟跳動，在一段時間後，破繭而出兩個女嬰。
紅瞳被賦予與母體相同的SAYA之名，也就是小夜。
藍瞳沒有名字，被關起來為研究對照組，日後小夜遇見了她，給了她名字，DIVA。
小夜和DIVA的血，能殺死對方，出於同一母體的她們。
研究，多少罪惡假汝之名，科學家們進行生物研究，利用DIVA的血，製造出無理性只會進行攻擊嗜血的怪物，因其屬生物學上「翼手目」，故稱之翼手。
最初發現的謎之生物SAYA就屬於翼手目，所以雙胞胎女嬰，小夜和DIVA也是，為翼手女王。還有…喝下小夜或DIVA血液的人類，經劇烈痛苦異變後，也會成為翼手…不同於被濫製的怪物，直接喝下翼手女王血液者，能保有人型與理智，並得到女王般不老不死的生命，稱之騎士〈シュヴァリエ 〉。
此外，自已為無所不能的科學家們，還利用DIVA的血製造出另一種生物，比一般翼手高等，類似人類的外表、思考能力…..教導他們殺戮的知識，就能成為有用的兵器，關在研究室裡，時間一到就會產生「印」使他們死亡，這種生物，就是西夫〈シフ 〉。
掌握龐大權利資金野心的人們，更開發出名為D（デルタ）67的藥劑，只要施打，就會將人類轉換成失去理智的怪物翼手。還將之混於食品成分，只要吃下，擁有合適體質的人，就有一定機率成為翼手。
不僅如此，在發現西夫〈シフ〉的缺陷後，製造出攻擊能力更強的生物コープスコーズ ，只會聽從指令行事，能準確做到「僅攻擊翼手，不傷害人類」的指令，壽命期到就消滅，非常好用，是シフ的改良版，在把人類改造為翼手，再派出コープスコーズ消滅翼手，保護人類，藉此掌握無限的權力……
利用這種謎樣生物血液的改造換置，研究出堪得諾貝爾獎的發現，世界上不存在的基因，難以察覺，不斷改變，能將人類肉體壽命大幅強化，產生驚人的異變，然後演變成對峙的兩勢力。
◆ 小夜與赤盾Red Shield （Goldschmidts）
研究SAYA木乃伊，取出小夜和DIVA的人，是ジョエル・ゴルドシュミット，富有的科學家。
對小夜而言，他是慈父，對自己很好的爸爸，然而對DIVA而言，他只是可恨至極的冷血研究者，關住她的壞人。因此發生了事件，毀滅，殺光了大宅裡所有人，DIVA逃亡、小夜受到劇烈打擊。
事件發生後，倖存在外的Goldschmidts後代，決定對怪物「翼手」的誕生負起責任，建立了「赤盾」組織研究、對抗翼手，想繼承Goldschmidts龐大財產者，就必須接下ジョエル之名、赤盾長官的位置，以及從第一代記載下來，關於翼手一切的ジョエル日記。
DIVA逃亡後殺戮不斷，赤盾追蹤著她，並想藉小夜的力量消滅翼手和DIVA，所以找到小夜，強制喚醒仍處於沉睡期的她。於是小夜爆走，殺掉不少人和翼手，而後，再度沉睡。
醒來後，過著普通的高中生活，有疼愛自己的爸爸喬治，還有凱和陸，但沒有自己過去的記憶。不知道喬治曾是赤盾的成員、不知道自己不是人類、不知道她有一個妹妹、不知道有屬於她的騎士，被強制喚醒後的殺戮，太過劇烈導致小夜忘掉了一切，只是以無音小夜的身分，和家人、朋友笑著鬧著，過著普通平淡的生活，直到被迫進行血戰。
◆ DIVA與Cinq Flèches Group （Goldsmiths）
アンシェル・ゴールドスミス，是當初發現SAYA科學家ジョエル的助手，負責供應DIVA飲食、觀察與研究……他一直看著被關住的DIVA，抱持高度興趣。
在DIVA殺光宅子的人後，アンシェル・ゴールドスミス選擇成為DIVA的騎士，寵她陪她，也建立了Goldsmiths集團，兄弟們皆成為DIVA的騎士，掌控名下企業，進行翼手等生物研究、各式各樣的計劃。把翼手怪物放到世界各地去，進行試驗……是赤盾對抗的敵人。
◆ 歷史演進
1833年，動物園
研究者ジョエル・ゴルドシュミット於法國某處設立動物園機構，專門研究稀有生物，將於冰島發現的謎樣生物之木乃伊送到此地研究，ジョエル和助手アンシェル・ゴールドスミス發現了，命為SAYA，為翼手目之不明生物，解剖後發現體內有兩個繭，小心取出仔細觀察，發現繭會吸收血液、出現彷彿心跳的鼓動。
最後，破繭而出兩個雙胞胎女嬰。ジョエル將其一命為繼承母親姓名SAYA〈小夜〉，當成女兒，以慈父態度好好扶養，另一連名字也沒有，被關進陰暗塔裡幽閉，僅給於最低限度的食物，為「實驗動物」隔離觀察。ジョエル的日記開始紀錄。
1863年，動物園
ジョエル為了研究SAYA和另一個的生育能力，幫她們找丈夫，小夜的是十二歲的小哈吉，另一個的生育能力，則由家族分支兼研究助手的アンシェル擔任。此時小夜找到了常聽到美妙歌聲的少女所在地，高塔，並給了她名字：DIVA，歌之女神。
1883年，動物園
ジョエル的日記中的唯一黑頁，稱為「ボルドーの惨劇 」事件。
ジョエル的生日宴會當天，小夜覺得被關在裡面不能出來的少女很可憐，偷偷拿了鑰匙打開高塔房間的鎖，放出DIVA。DIVA殺害所有人，放火燒掉大宅，毀滅動物園，而後消失不見蹤影。ジョエル在外存活的後代設立了組織赤盾，追蹤DIVA。
哈吉從懸崖掉落而亡，小夜餵血，哈吉成為小夜騎士，時間停住。
一、二次世界大戰及越戰
19世紀末，小夜和DIVA突然進入沉睡週期，一睡三十年。
20世紀初，小夜和DIVA醒來，小夜和哈吉在俄羅斯嘗試說服DIVA。
1914年，第一次世界大戰開始。
1918年，小夜殺死DIVA騎士Grigori後再度進入三十年的沉睡期，所羅門成為DIVA騎士。
1939年，第二次世界大戰開始。
1965年，越戰爆發。
1972年，越戰，赤盾利用哈吉的血把休眠中的小夜強制喚醒，小夜嗜血暴走後再度沉睡，被大衛爸託付給喬治。
日本沖繩
1990年，喬治收養了凱和陸。
2004年，小夜從休眠中醒來，喪失過往記憶，以普通高中少女身分過著生活。
2005年，無音小夜，女高中生的平靜生活一夕改變。
突來的異變，背著大提琴的男子，遞來刀、莫名的組織要自己戰鬥，被迫染上鮮血迎戰。為了追尋失去的記憶和一切的原因、為了保護對自己最重要的人們。小夜，踏上血戰的旅程。
就這樣，旅程開始，追尋、生存、生命，由血開始，到血結束。
