BLOOD+故事很長，少女踏上旅程並在戰鬥中成長，主線支線述說從過去到現在的前因後果，尋找真相的過程伴隨著殺戮與犧牲，不論陣營為何都很可悲。
■ BLOOD+故事世界觀
被取名為SAYA的翼手目謎之生物木乃伊被人類發現，從謎之生物腹中取出的兩個繭會吸收血液、產生類似心臟跳動，在一段時間後，破繭而出兩名女嬰。
紅瞳女嬰被賦予與母體相同的SAYA之名也就是小夜，藍瞳女嬰被關起來為研究對照組，原本沒有名字，直到日後小夜與之相遇為她取名為DIVA，出於同一母體的小夜和DIVA血液能殺死對方。
科學家們進行生物研究，利用DIVA血液製造出無理性只會進行攻擊嗜血的怪物，因其屬生物學上「翼手目」，故稱之翼手。
小夜和DIVA為翼手女王，喝下小夜或DIVA血液的人類經劇烈痛苦異變後也會成為翼手，不同於被濫製的怪物，直接喝下翼手女王血液者能保有人型與理智，並得到女王般不老不死的生命，稱之騎士（シュヴァリエ）。
科學家們還利用DIVA血液製造出擁有類似人類外表與思考能力的另一種生物西夫，教導殺戮知識使其成為有用兵器，平常關在研究室裡，時間一到就會產生「印」使之死亡。
掌握龐大權利資金野心的人們還開發出名為D67的藥劑，只要施打就會將人類轉換成失去理智的怪物翼手，還將之混於食品成分，擁有合適體質的人在食用後有一定機率成為翼手。
在發現西夫的缺陷後，科學家製造出改良版生物コープスコーズ，不但攻擊能力更強、能準確完成「僅攻擊翼手，不傷害人類」指令，壽命期一到就會直接消亡非常好用。
只要把人類改造為翼手再派出改良版生物消滅翼手保護人類就能獲取無限權力，改造換置謎樣生物還能大幅強化人類肉體壽命，研究者們就這樣著魔般地一步步假研究之名散佈罪惡。
對小夜而言，研究SAYA木乃伊的富有科學家ジョエル是慈父，然而對DIVA而言他只是關住她的可恨至極冷血研究者，隨後事件發生，DIVA殺掉大宅裡所有人後逃亡，小夜因失去疼愛自己的爸爸受到嚴重打擊。
隨後演變成對峙的兩股勢力，小夜所在的赤盾Goldschmidts陣營，以及DIVA所在Goldsmiths陣營。
倖存在外的ジョエル後代決定對怪物「翼手」的誕生負起責任，從而建立「赤盾」組織研究如何對抗翼手，想繼承家族龐大財產就必須接下赤盾長官的職責，以及從第一代記載下來關於翼手記錄的ジョエル日記。
科學家ジョエル助手アンシェル負責供應DIVA飲食、觀察與研究，他一直看著DIVA，對她抱持高度興趣，並在DIVA殺人逃亡後主動成為DIVA的騎士，寵她陪她並建立Goldsmiths集團，讓兄弟們也成為DIVA騎士，掌控名下企業進行翼手等生物研究計劃，把翼手怪物放到世界各地進行試驗、對抗赤盾。
DIVA逃亡後殺戮不斷，赤盾持續追蹤並想藉由小夜力量消滅翼手和DIVA，一度找到小夜並強制喚醒仍處於沉睡期的她，此行為導致小夜爆走殺掉不少人和翼手，而後再度沉睡。
多年後，從沉睡期清醒的小夜沒有過去記憶，在爸爸喬治、手足凱和陸的陪伴下過著普通的高中生活，她不知道喬治曾是赤盾成員、不知道自己不是人類、不知道她有個妹妹、不知道有屬於她的騎士。
被強制喚醒後的殺戮太過劇烈導致小夜忘掉了一切，只是以無音小夜的身分，和家人、朋友笑著鬧著，過著平淡的生活，直到被迫進行血戰。
■ BLOOD+歷史演進
1833年，研究者ジョエル於法國某處設立動物園機構專門研究稀有生物，將於冰島發現的謎樣生物之木乃伊送到此地研究，ジョエル和助手アンシェル將該翼手目不明生物取名SAYA，解剖後發現體內有兩個繭，吸血後破繭而出兩名雙胞胎女嬰，ジョエル讓其一繼承母親名字SAYA以慈父態度扶養，另一作為「實驗動物」關進陰暗塔裡隔離觀察，僅給予最低限度食物。
1863年，ジョエル為了研究翼手目不明生物後代生育能力，為小夜找來十二歲的小哈吉當預定配偶，並讓家族分支兼研究助手アンシェル負責測試另一名實驗體生育能力，此時與視為慈父的ジョエル居住在動物園的小夜首次找到常聽到美妙歌聲的高塔，為無名少女取名為歌之女神DIVA。
1883年，ジョエル生日宴會當天慘劇發生，小夜基於同情而偷拿鑰匙打開高塔房間門鎖放出DIVA，獲得自由的DIVA展開大屠殺摧毀動物園後消失無蹤、ジョエル在外地的後代設立赤盾組織追蹤DIVA、哈吉從懸崖掉落身亡因小夜餵血而時間停止成為小夜騎士。
19世紀末，小夜和DIVA突然進入沉睡週期，一睡三十年。
20世紀初，小夜和DIVA醒來，小夜和哈吉在俄羅斯嘗試說服DIVA。
1914年，第一次世界大戰開始。
1918年，小夜殺死DIVA騎士Grigori後再度進入三十年的沉睡期，所羅門成為DIVA騎士。
1939年，第二次世界大戰開始。
1965年，越戰爆發。
1972年，赤盾利用哈吉血液強制喚醒休眠中的小夜，小夜嗜血暴走後再度沉睡，被大衛爸託付給喬治。
1990年，居住在日本沖繩的喬治收養了凱和陸。
2004年，小夜從休眠中醒來，喪失過往記憶以普通高中少女身分生活著。
2005年，無音小夜作為女高中生的平靜生活一夕改變。
背著大提琴的男子遞來刀、陌生組織要她戰鬥，為了追尋失去的記憶和一切的原因、為了保護對自己最重要的人們，小夜就此踏上血戰旅途。
追註：同時發表於個人網站與巴哈姆特BLOOD+哈拉版，2026年改版修文並更改標題。
